附件：一次性使用無菌陰道擴張器注冊審查指導(dǎo)原則（2022年第41號）.doc

一次性使用無菌陰道擴張器注冊審查
指導(dǎo)原則

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請人對一次性使用無菌陰道擴張器（以下簡稱擴張器）注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門提供參考。

本指導(dǎo)原則是對擴張器的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。

本指導(dǎo)原則是供注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括審評審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》18-01-05中的一次性使用無菌陰道擴張器。

本指導(dǎo)原則不適用于帶光源陰道擴張器產(chǎn)品和手術(shù)用陰道擴張器，但可參考適用部分。

二、注冊審查要點

（一）監(jiān)管信息

申請人應(yīng)提供申請表、產(chǎn)品列表、既往溝通記錄、主文檔授權(quán)信以及其它管理信息。

1.申請表

產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，可采用《醫(yī)療器械分類目錄》或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和適用范圍為依據(jù)命名。如“一次性使用無菌陰道擴張器”等。

2.分類編碼

根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，申報產(chǎn)品屬于子目錄18-婦產(chǎn)科、輔助生殖和避孕器械，一級產(chǎn)品類別01-婦產(chǎn)科手術(shù)器械，二級產(chǎn)品類別05-婦產(chǎn)科用擴張器、牽開器。

3.注冊單元劃分

注冊單元的劃分應(yīng)參照《總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則的通告》，以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標和適用范圍等因素為劃分依據(jù)。

（二）綜述資料

1.概述

1.1依據(jù)醫(yī)療器械分類目錄，擴張器管理類別為Ⅱ類醫(yī)療器械，分類編碼為18-01-05（婦產(chǎn)科、輔助生殖和避孕器械-婦產(chǎn)科手術(shù)器械-05-婦產(chǎn)科用擴張器、牽開器）。

1.2產(chǎn)品命名應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》和國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱要求，如：一次性使用無菌陰道擴張器。

2.產(chǎn)品描述

2.1產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成

擴張器通常可采用聚丙烯、聚苯乙烯等適用的高分子材料制成，按結(jié)構(gòu)型式主要分為推拉式、軸轉(zhuǎn)式；按尺寸大小分為大號、中號、小號三種。擴張器主要由上葉、下葉、手柄等組成。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖，如圖1、圖2。

2.2產(chǎn)品工作原理/作用機理

擴張器下葉上的滑銷插入上葉的滑孔內(nèi)，上下移動上葉進行擴張，通過手柄上的卡齒來鎖定擴張的范圍；或者利用轉(zhuǎn)軸進行擴張，并利用卡齒鎖定擴張的范圍，來達到擴張大小的目的。

3.型號規(guī)格

說明產(chǎn)品的型號規(guī)格及劃分依據(jù)，明確各型號規(guī)格的區(qū)別。

4.包裝說明

說明產(chǎn)品的包裝層次，寫明產(chǎn)品各層次包裝（初包裝、中包裝、大包裝）的信息，包括包裝所用材料及包裝所載明的信息及樣圖；此外還應(yīng)當說明無菌屏障系統(tǒng)的信息。

5.適用范圍和禁忌證

5.1適用范圍：供婦產(chǎn)科作陰道診查用。

5.2禁忌證：高分子材料過敏者禁用；未婚女性慎用；其他不適宜陰道檢查的人群慎用。

6.參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品

提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。申報產(chǎn)品應(yīng)與已在中國境內(nèi)上市的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品進行對比分析，應(yīng)詳述產(chǎn)品間異同。

7.不良事件情況（如適用）

應(yīng)當提交申報產(chǎn)品的上市、銷售、不良事件和召回等相關(guān)情況分析資料。

（三）非臨床資料

1.產(chǎn)品風險管理資料

1.1企業(yè)必須按質(zhì)量體系的要求建立風險管理控制程序。應(yīng)依據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對擴張器整個生命周期過程中的風險進行有效的分析、評價和控制，并對全部剩余風險的可接受進行評估，使產(chǎn)品的收益大于風險。

企業(yè)應(yīng)建立風險管理文檔，具有風險分析方法：

1.1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預(yù)見的情況，它們包括：正常使用條件下，非正常使用條件下。

1.1.2風險判定及分析應(yīng)包括：對于患者的危害，對于操作者的危害，對于環(huán)境的危害。

1.1.3風險形成的初始原因應(yīng)包括：原材料選擇不當；產(chǎn)品結(jié)構(gòu)因素；設(shè)計；生產(chǎn)風險；運輸與防護不當?shù)龋蝗藶橐蛩兀òú缓侠淼牟僮鳎?；使用錯誤、綜合危害；環(huán)境條件。

1.1.4風險判定及分析考慮的問題包括：產(chǎn)品原材料生物學危害；產(chǎn)品質(zhì)量是否會導(dǎo)致使用中出現(xiàn)不正常結(jié)果；操作信息，包括警示性語言、注意事項以及使用方法的準確性等。

1.2企業(yè)應(yīng)建立風險分析清單

擴張器風險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的有關(guān)要求，審查要點包括：

1.2.1產(chǎn)品定性定量分析是否準確可參考YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的附錄A；

1.2.2危害分析是否全面可參考YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的附錄E；

1.2.3風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產(chǎn)生。根據(jù)YY/T 0316《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的附錄E對擴張器已知或可預(yù)見的風險進行判定，產(chǎn)品在進行風險分析時至少應(yīng)包括以下的主要危害，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應(yīng)采取應(yīng)對措施，確保風險降到可接受的程度。

表1 產(chǎn)品的主要危險（源）（舉例）

2.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗報告

產(chǎn)品技術(shù)要求的制定應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床使用情況來確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能指標和檢驗方法。對宣稱的產(chǎn)品的所有技術(shù)參數(shù)和功能，應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。本指導(dǎo)原則給出擴張器需要考慮的基本技術(shù)性能指標，其中對產(chǎn)品的技術(shù)要求主要參照YY 0336《一次性使用無菌陰道擴張器》。以下如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)應(yīng)在產(chǎn)品注冊資料中加以說明，包括但不限于以下幾點。

2.1外觀

2.2尺寸

2.3使用性能

2.4抗變形能力

2.5結(jié)構(gòu)強度

2.6無菌

2.7環(huán)氧乙烷殘留

3.研究資料

申請人應(yīng)當按照產(chǎn)品技術(shù)要求進行檢驗，并提交檢驗報告。申請人需提供檢驗樣品型號規(guī)格的選擇依據(jù)，所檢驗型號應(yīng)當是能夠代表本注冊單元內(nèi)其他型號安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

3.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)提交產(chǎn)品性能的研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，產(chǎn)品性能研究主要包括物理性能、化學性能、生物性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他方面的指標要求、采用標準及試驗方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。產(chǎn)品的性能要求及試驗方法應(yīng)依據(jù)YY 0336《一次性使用無菌陰道擴張器》進行制定。

3.2生物相容性評價

應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學評價》系列標準及《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學評價和審查指南的通知》相關(guān)要求對擴張器進行生物相容性評價。擴張器與陰道黏膜接觸，一般應(yīng)評價的項目包括細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應(yīng)和陰道黏膜刺激試驗。

生物相容性評價資料應(yīng)考慮（包括但不限于）以下方面：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產(chǎn)品所用材料的描述及與人體接觸的性質(zhì)；實施或豁免生物學試驗的理由和論證；對于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗結(jié)果的評價。

3.3滅菌工藝研究

企業(yè)應(yīng)明確產(chǎn)品的滅菌方式，產(chǎn)品注冊申報時應(yīng)提交確定滅菌方式的相關(guān)研究資料。

如產(chǎn)品通過環(huán)氧乙烷進行滅菌，應(yīng)對滅菌工藝進行確認并提交滅菌確認報告，包括產(chǎn)品滅菌的適用性、包裝及材料要求、生物指示物及化學指示物的選取及要求、初始污染菌的要求、滅菌時環(huán)氧乙烷濃度等。應(yīng)根據(jù)GB/T16886.7《醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量》明確環(huán)氧乙烷殘留信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

3.4產(chǎn)品有效期和包裝研究

有效期的確定可采用實時老化或加速老化試驗進行驗證。實時老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲存條件下實際穩(wěn)定性要求的方法，應(yīng)遵循極限試驗等原則。加速老化試驗應(yīng)依據(jù)YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標準相關(guān)內(nèi)容提供產(chǎn)品有效期的驗證報告。

在進行加速老化試驗研究時應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機制應(yīng)與宣稱的貯存、運輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機制相匹配，不應(yīng)相背離。加速老化研究報告中應(yīng)明確試驗溫度、濕度、加速老化時間的確定依據(jù)。

包裝及包裝完整性：依據(jù)GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》等系列標準對產(chǎn)品包裝進行確認，在宣稱的有效期內(nèi)以及運輸儲存條件下，注冊人應(yīng)提供保持包裝完整性的依據(jù)。包裝性能的測試方法可以參照YY/T 0681《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》系列標準進行。

4.其他

該指導(dǎo)原則所適用的擴張器為《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》產(chǎn)品，應(yīng)按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》要求提交資料。

（四）臨床評價資料

該產(chǎn)品列入《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》，申請人無需提交臨床評價資料。

（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿

產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識的編寫應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》、YY/T 0466.1《醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》的要求。至少應(yīng)包括以下內(nèi)容：

1.根據(jù)臨床評價資料等有關(guān)技術(shù)文件，明確產(chǎn)品的適用人群。

2.產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成或原材料、適用范圍。

3.明確產(chǎn)品禁忌證、注意事項、警示以及提示的內(nèi)容。

4.操作步驟的圖示說明，臨床常見不良事件的處理和應(yīng)對措施。

5.應(yīng)提示一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用。

（六）質(zhì)量管理體系文件

至少應(yīng)包括但不限于以下內(nèi)容：

1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點

應(yīng)當明確產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點，如注塑、滅菌等工藝過程。各組件生產(chǎn)過程中如使用加工助劑，應(yīng)明確使用情況及雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物、致癌物質(zhì)、擬激素樣物質(zhì)等）的控制要求。生產(chǎn)工藝應(yīng)已通過驗證，能夠生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、安全有效的產(chǎn)品。關(guān)鍵工序、特殊過程應(yīng)編制并執(zhí)行工藝規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書。

2.研制、生產(chǎn)場地情況概述

應(yīng)結(jié)合場地平面圖詳細介紹研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗、倉庫場地情況。有多個研制、生產(chǎn)場地，應(yīng)介紹每個研制、生產(chǎn)場地的實際情況。生產(chǎn)場地應(yīng)與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)。生產(chǎn)場地的區(qū)域劃分應(yīng)與生產(chǎn)工藝流程相符合。

3.根據(jù)上述質(zhì)量管理體系程序，申請人應(yīng)當形成相關(guān)質(zhì)量管理體系文件和記錄。應(yīng)當提交下列資料，在質(zhì)量管理體系核查時進行檢查。

3.1申請人基本情況表。

3.2申請人組織機構(gòu)圖。

3.3生產(chǎn)企業(yè)總平面布置圖、生產(chǎn)區(qū)域分布圖。

3.4生產(chǎn)過程有凈化要求的，應(yīng)當提供有資質(zhì)的檢測機構(gòu)出具的環(huán)境檢測報告（附平面布局圖）復(fù)印件。

3.5產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程圖，應(yīng)當標明主要控制點與項目及主要原材料、采購件的來源及質(zhì)量控制方法。

3.6主要生產(chǎn)設(shè)備和檢驗設(shè)備（包括進貨檢驗、過程檢驗、出廠最終檢驗所需的相關(guān)設(shè)備；在凈化條件下生產(chǎn)的，還應(yīng)當提供環(huán)境監(jiān)測設(shè)備）目錄。

3.7質(zhì)量管理體系自查報告。

3.8如適用，應(yīng)當提供擬核查產(chǎn)品與既往已通過核查產(chǎn)品在生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝等方面的對比說明。

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