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合成樹(shù)脂牙注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則
（2019年第25號(hào)）

本指導(dǎo)原則旨在為注冊(cè)申請(qǐng)人進(jìn)行合成樹(shù)脂牙的注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)合成樹(shù)脂牙的一般要求，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充分說(shuō)明和細(xì)化。注冊(cè)申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)注冊(cè)申請(qǐng)人和審評(píng)人員的技術(shù)指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能滿(mǎn)足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于有標(biāo)準(zhǔn)模型圖譜和尺寸信息的合成樹(shù)脂牙。合成樹(shù)脂牙主要由丙烯酸酯類(lèi)聚合物制作而成，用于局部義齒和全口義齒的制作，替代牙列的缺損或缺失，構(gòu)成人工牙列，用以恢復(fù)牙冠外形和咀嚼功能。在前牙區(qū)行使切割功能，同時(shí)輔助發(fā)音，恢復(fù)牙弓形態(tài)和面型，需符合美觀的要求。在后牙區(qū)行使咀嚼功能，即以壓碎、搗細(xì)、研磨食物為主，需具有與咀嚼功能相適應(yīng)的解剖形態(tài)及性能。本指導(dǎo)原則不適用于預(yù)成及非預(yù)成的金屬人工牙、陶瓷人工牙。申請(qǐng)人可根據(jù)產(chǎn)品的具體設(shè)計(jì)原理、結(jié)構(gòu)及組成特征、生物力學(xué)特性及臨床應(yīng)用技術(shù)，參考本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容。

本指導(dǎo)原則適用的合成樹(shù)脂牙產(chǎn)品通常分類(lèi)如下：

（一）按照材料分類(lèi)：

（1）丙烯酸酯類(lèi)樹(shù)脂牙：由聚甲基丙烯酸酯類(lèi)（PMMA）聚合物制成；

（2）工程樹(shù)脂牙：由尼龍、聚碳酸酯和聚砜等工程塑料注塑而成；

（3）復(fù)合樹(shù)脂牙：由PMMA聚合物添加經(jīng)表面處理的二氧化硅等無(wú)機(jī)填料，或在基質(zhì)中加入增強(qiáng)纖維等制成；

（4）其他：由PMMA內(nèi)部交聯(lián)網(wǎng)狀貫通結(jié)構(gòu)大分子（如Interpenetrating polymer networks, IPN）組成，即在基質(zhì)中加入如丙烯酸酯類(lèi)二元和多元共聚物制成。

（二）按照成型層（色）分類(lèi)：

（1）單層（色）牙：一次壓制聚合成型；

（2）多層（色）牙：包括兩層色、三層色、四層色，為經(jīng)二次或多次壓制聚合成型。

（三）按前牙唇面形態(tài)分類(lèi)：

（1）尖圓形

（2）橢圓形

（3）方圓形

（四）按后牙牙尖斜度分類(lèi)：

（1）解剖式牙：牙合 面牙尖斜度為30°—33°，近似天然牙牙合 面形態(tài)，上下牙尖凹扣鎖關(guān)系好，側(cè)頜力大；

（2）半解剖式牙：牙合 面牙尖斜度為12°—20°；

（3）非解剖式牙：牙尖斜度為0°，牙合 面有食物溢出溝，也叫零度牙或平尖牙。

（五）按照結(jié)構(gòu)與規(guī)格單元分類(lèi)：

（1）單個(gè)合成樹(shù)脂牙

（2）合成樹(shù)脂牙列

（3）合成樹(shù)脂牙貼面

二、注冊(cè)單元?jiǎng)澐衷瓌t

按照《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）第七十四條要求，醫(yī)療器械產(chǎn)品的注冊(cè)或者備案單元原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)，申請(qǐng)人亦可參照《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)）對(duì)擬申報(bào)的產(chǎn)品的注冊(cè)單元進(jìn)行劃分。合成樹(shù)脂牙注冊(cè)單元?jiǎng)澐纸ㄗh遵循以下原則：

（一）材料主要化學(xué)成分不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，僅色號(hào)不同可以作為一個(gè)注冊(cè)單元申報(bào)；

（二）關(guān)鍵生產(chǎn)制造工藝、成型方法不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元（如模壓法、注塑法、3D打印、CAD/CAM等）；

（三）較傳統(tǒng)材料改性機(jī)制不同導(dǎo)致關(guān)鍵性能指標(biāo)不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元（如：表面硬度、耐磨耗性等關(guān)鍵性能）；

（四）臨床應(yīng)用技術(shù)不同的產(chǎn)品應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元。

三、注冊(cè)申報(bào)資料要求

（一）綜述資料

1.概述

（1）根據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號(hào)），合成樹(shù)脂牙按照第三類(lèi)醫(yī)療器械進(jìn)行管理，分類(lèi)編碼為17；

（2）產(chǎn)品名稱(chēng)應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）相關(guān)要求，如：“合成樹(shù)脂牙”、“丙烯酸樹(shù)脂牙”等。

2.產(chǎn)品描述

合成樹(shù)脂牙產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，具體要求如下：

（1）基本性狀及化學(xué)組成成分

應(yīng)描述產(chǎn)品基本性狀，包括產(chǎn)品的形態(tài)、尺寸、色號(hào)等，必要的時(shí)候提供產(chǎn)品的模型圖譜。

應(yīng)描述產(chǎn)品各組成成分及含量，包括：基質(zhì)、填料、交聯(lián)劑、著色劑、偶聯(lián)劑等成分及含量，列明各組分的化學(xué)名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)式和分子量、粒徑范圍、各組分的作用。描述原材料的來(lái)源、符合的標(biāo)準(zhǔn)及質(zhì)控要求。

如有增強(qiáng)產(chǎn)品機(jī)械性能的改性成分，應(yīng)列明其化學(xué)成分的調(diào)整及其百分含量、分子量、粒徑（長(zhǎng)徑比）及分布等。

（2）基本性能

應(yīng)描述產(chǎn)品滿(mǎn)足臨床使用要求所需具備的基本性能，包含尺寸穩(wěn)定性、與義齒基托的粘結(jié)性能，色澤的穩(wěn)定性，抗微裂、抗泛白等理化性能，以及使用安全性能方面的要求，同時(shí)應(yīng)列明產(chǎn)品性能要求所符合的標(biāo)準(zhǔn)。

（3）產(chǎn)品應(yīng)用技術(shù)

應(yīng)描述合成樹(shù)脂牙產(chǎn)品的臨床應(yīng)用技術(shù)，列明應(yīng)用合成樹(shù)脂牙進(jìn)行局部或者全口義齒制作過(guò)程中，對(duì)產(chǎn)品使用產(chǎn)生影響的操作因素，包括：合成樹(shù)脂牙型號(hào)、色號(hào)的選擇，拋光時(shí)磨頭的選擇，殘蠟的處理方式，義齒清潔劑的選擇，使用沸水或酒精消毒的警示等。

3.型號(hào)規(guī)格

在同一注冊(cè)單元內(nèi)，建議將具有不同層次結(jié)構(gòu)、不同外形結(jié)構(gòu)、不同色系的產(chǎn)品劃分為不同型號(hào)，如需要，也可將單顆牙、單組（板）、套裝（28顆）進(jìn)行包裝規(guī)格劃分；建議具有相同層次結(jié)構(gòu)、外形結(jié)構(gòu)、色系，不同尺寸的產(chǎn)品劃分為不同規(guī)格。對(duì)于申報(bào)產(chǎn)品存在多種型號(hào)的情形，明確劃分依據(jù)，并以結(jié)構(gòu)示意圖和文字說(shuō)明相結(jié)合的形式描述不同型號(hào)產(chǎn)品的外形結(jié)構(gòu)特征，定義并標(biāo)示關(guān)鍵尺寸。

4.產(chǎn)品包裝說(shuō)明

應(yīng)以圖片和文字相結(jié)合的方式明示申報(bào)產(chǎn)品的包裝信息，以列表形式說(shuō)明所有包裝內(nèi)容物。提供包裝材料的性質(zhì)，評(píng)價(jià)包裝材料對(duì)材料儲(chǔ)存過(guò)程的影響。標(biāo)明產(chǎn)品包裝裝量。

5.適用范圍和禁忌癥

合成樹(shù)脂牙適用于口腔修復(fù)中局部義齒和全口義齒的制作。申請(qǐng)人可根據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的具體預(yù)期用途及研究資料，參考本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容要求進(jìn)一步確認(rèn)申報(bào)產(chǎn)品具體的適用范圍及禁忌癥。

適用范圍的表述應(yīng)客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認(rèn)的術(shù)語(yǔ)或名詞，至少應(yīng)描述產(chǎn)品適用于制作的修復(fù)體類(lèi)型。

禁忌癥應(yīng)包括該產(chǎn)品不適用的疾病、情況及特定的人群。如：丙烯酸酯類(lèi)過(guò)敏者禁用等。

6.與同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的比較信息

應(yīng)提供同類(lèi)產(chǎn)品（國(guó)內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對(duì)于同類(lèi)產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

應(yīng)綜述同類(lèi)產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)。同時(shí)列表比較說(shuō)明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在材料結(jié)構(gòu)組成、成型工藝、性能指標(biāo)、應(yīng)用技術(shù)等方面的異同。

（二）研究資料

合成樹(shù)脂牙產(chǎn)品組成成分、分子量大小、聚合方式和加工工藝（如成型技術(shù)）等均會(huì)影響最終產(chǎn)品性能，產(chǎn)品研究資料至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

1.原材料控制

明確產(chǎn)品的起始物質(zhì)，列明產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中由起始物質(zhì)至終產(chǎn)品加工過(guò)程中所需全部材料，包括：基質(zhì)成分、引發(fā)劑、阻聚劑、填料、交聯(lián)劑、著色劑、偶聯(lián)劑等全部原材料的化學(xué)名稱(chēng)、CAS號(hào)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式、分子量及其分布、來(lái)源和純度（如適用）、使用量或組成比例、符合的標(biāo)準(zhǔn)和申請(qǐng)人的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)的安全性評(píng)價(jià)報(bào)告，建議以列表的形式提供。

對(duì)于首次用于此類(lèi)產(chǎn)品的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于預(yù)期適用范圍的安全性、有效性相關(guān)研究資料（包括但不限于該成分的化學(xué)品材料安全數(shù)據(jù)表以及無(wú)毒性、致癌性、致突變性、刺激或致敏的證據(jù)等）。

2.技術(shù)原理及組成成分研究

（1）合成樹(shù)脂牙產(chǎn)品成分分子量、粒度影響產(chǎn)品抗沖擊性能、硬度等性能。應(yīng)提供組成成分聚合物、填料的分子量及粒徑范圍確定依據(jù)；

（2）添加經(jīng)表面處理的SiO2類(lèi)或其他無(wú)機(jī)填料后賦予產(chǎn)品較高硬度和耐磨性的，應(yīng)明確增強(qiáng)、增韌、抗老化的作用機(jī)理；無(wú)機(jī)填料質(zhì)量百分含量/體積百分比的確定依據(jù)；無(wú)機(jī)填料在高聚物中的分散與復(fù)合狀態(tài)；無(wú)機(jī)填料對(duì)材料的加工性能影響等；

（3）采用交聯(lián)的聚合單體或經(jīng)過(guò)特殊處理的聚合體大分子， 如：MPM（Premium，Heraeus Kulzer）、IPN（Trubyte IPN）、DCL（SR Postaris DCL）等形成內(nèi)部交聯(lián)網(wǎng)狀貫通結(jié)構(gòu)以增強(qiáng)機(jī)械性能的，應(yīng)明確技術(shù)原理，表征聚合物分子分子鏈結(jié)構(gòu)，提供相關(guān)技術(shù)科學(xué)性研究資料；

（4）采用其他技術(shù)的，如采用CNC系統(tǒng)數(shù)控切削預(yù)成的樹(shù)脂坯料或者采用光固化成形液態(tài)樹(shù)脂材料等3D打印工藝制作的，應(yīng)明確加工原理（SLA、FDM、DLP、SLS等），表征所用原材料組分、成型后材料組分，提供相關(guān)技術(shù)科學(xué)性研究資料。

3.成型方法研究

合成樹(shù)脂牙的傳統(tǒng)加工成型方法主要有注塑法和模壓法兩種，應(yīng)提供成型方法確定依據(jù)。如：模壓法工藝流程不盡相同，應(yīng)闡述工藝流程合理性。注塑法因?qū)?shù)脂流動(dòng)性的要求，需要通過(guò)對(duì)聚合物平均分子量、分子量分布等參數(shù)的改變來(lái)對(duì)樹(shù)脂的加工性能加以控制，應(yīng)就其分子量控制以獲得流動(dòng)性對(duì)成型后樹(shù)脂牙性能影響提供研究資料。

采用CNC系統(tǒng)數(shù)控切削預(yù)成的樹(shù)脂坯料或者采用光固化成型等3D打印工藝制作，應(yīng)針對(duì)所采用的軟硬件系統(tǒng)、加工過(guò)程、加工精度、機(jī)械性能和表面拋光度等樹(shù)脂牙關(guān)鍵性能指標(biāo)以及質(zhì)量控制方案等提供研究資料。

4.產(chǎn)品性能研究

申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計(jì)特點(diǎn)提交有關(guān)性能的研究資料，包括物理性能、化學(xué)性能、生物性能以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)確定依據(jù)，提供所采用標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)方法的理論基礎(chǔ)或?qū)嵤┮罁?jù)。建議至少包括下列性能研究：

（1）牙的尺寸

合成樹(shù)脂牙的尺寸與生產(chǎn)廠模型圖譜所規(guī)定的數(shù)值相差應(yīng)不大于5%。

（2）色澤及融合性

前牙和后牙的色澤與生產(chǎn)廠的比色板或指定比色板比較，應(yīng)無(wú)明顯差異。混色牙唇面的切緣和頸部之間不應(yīng)有明顯的分界線。

注：本要求不針對(duì)為模仿修復(fù)體的邊緣或天然牙釉質(zhì)的形態(tài)而專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的分界線。

（3）表面光潔度

目力觀察，牙齒（固位部分除外）的表面應(yīng)光滑、有光澤、無(wú)氣孔。

合成樹(shù)脂牙應(yīng)能被拋光恢復(fù)至原有的光潔度。

（4）孔隙和其他缺陷

在合成樹(shù)脂牙的牙冠表面上，應(yīng)無(wú)孔隙或缺陷，例如磨削、粗糙的研磨痕跡或肉眼可見(jiàn)的雜質(zhì)。

（5）與義齒基托聚合物的粘接性能

合成樹(shù)脂牙應(yīng)能與符合YY 0270.1-2011《牙科學(xué) 基托聚合物 第1部分：義齒基托聚合物》（注：本指導(dǎo)原則中標(biāo)準(zhǔn)適用最新版本，下同）的熱凝型義齒基托聚合物（Ⅰ型）粘接牢固。按照規(guī)定的試驗(yàn)方法檢驗(yàn)，6個(gè)試樣中，至少有5個(gè)試樣的蓋嵴部位與義齒基托聚合物粘接牢固。如采用其他形式實(shí)現(xiàn)與義齒基托聚合物粘接固位的，應(yīng)符合YY/T0519-2009《牙科材料 與牙齒結(jié)構(gòu)粘接的測(cè)試》等相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中適用內(nèi)容的要求。

（6）抗泛白、抗變形、抗微裂

牙齒不應(yīng)泛白或變形，除蓋嵴部位和直到頸緣線的牙頸部分外不應(yīng)有微裂。

（7）色澤穩(wěn)定性

牙齒的被照射部位與沒(méi)有被照射部位以及未照射的牙之間的顏色不應(yīng)有可察覺(jué)變化。

（8）尺寸穩(wěn)定性

單只牙的近遠(yuǎn)中徑尺寸變化范圍應(yīng)在原尺寸的±2%以?xún)?nèi)。

（9）硬度

硬度是表征合成樹(shù)脂牙產(chǎn)品彈性、塑性、強(qiáng)度和韌性等一系列不同物理量組合的一種綜合性能指標(biāo)。若合成樹(shù)脂牙硬度低，抵抗其他較硬物體壓入其表面的能力差，易產(chǎn)生表面缺陷缺損；若合成樹(shù)脂牙硬度過(guò)大，對(duì)咬合撞擊力無(wú)緩沖，會(huì)對(duì)牙槽嵴壓力剌激過(guò)大，加速牙槽嵴的吸收。產(chǎn)品硬度應(yīng)在合理的區(qū)間范圍內(nèi)，并同時(shí)考量天然牙硬度。合成樹(shù)脂牙產(chǎn)品的硬度測(cè)量建議采用努氏壓痕法等。

（10）耐磨耗性能

耐磨耗性是影響合成樹(shù)脂牙產(chǎn)品臨床應(yīng)用效果的重要性能。評(píng)價(jià)合成樹(shù)脂牙耐磨耗性的方法主要有臨床觀察評(píng)價(jià)和體外模擬實(shí)驗(yàn)，體外模擬實(shí)驗(yàn)較常采用的方法為二體或三體磨耗實(shí)驗(yàn)。建議參照YY/T0113-2015 《牙科學(xué) 復(fù)合樹(shù)脂耐磨耗性能測(cè)試方法》，亦可采用《國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織/技術(shù)規(guī)范ISO/TS14569-1：牙科材料 耐磨性試驗(yàn)指南 第一部分:牙刷法磨耗》、《國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織/技術(shù)規(guī)范ISO/TS14569-2：牙科材料—耐磨損試驗(yàn)指南 第二部分 二體/三體接觸性磨損》方法進(jìn)行。如采用其他方法，應(yīng)提供方法科學(xué)性依據(jù)。交聯(lián)加強(qiáng)型合成樹(shù)脂牙、復(fù)合樹(shù)脂牙耐磨耗性應(yīng)高于傳統(tǒng)聚甲基丙烯酸甲酯合成樹(shù)脂牙。

（11）抗染色性

如聲稱(chēng)合成樹(shù)脂牙產(chǎn)品具有抗染色性，應(yīng)提交抗染色性研究資料?？谷旧钥墒褂梅止夤舛缺壬珒x，測(cè)量人工牙色度。如采用其他方法，應(yīng)提供方法科學(xué)性依據(jù)。

（12）殘留單體含量

合成樹(shù)脂牙根據(jù)不同聚合物的類(lèi)別來(lái)確定聚合物單體的成分，對(duì)于熱壓成型的合成樹(shù)脂牙，殘余甲基丙烯酸甲酯單體含量最大值應(yīng)為2.2%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)）。

如果制造商聲稱(chēng)其產(chǎn)品的殘余單體含量低于上述要求，則殘余單體含量測(cè)定值應(yīng)不高于制造商聲稱(chēng)值+0.2%（質(zhì)量分?jǐn)?shù)），即測(cè)定值不大于制造商聲稱(chēng)值與0.2%之和。

（13）其他性能

產(chǎn)品聲稱(chēng)的其他性能，如抗沖擊性等。

5.生物相容性評(píng)價(jià)

合成樹(shù)脂牙是與人體表面（口腔粘膜）持久接觸的產(chǎn)品，生物相容性評(píng)價(jià)應(yīng)遵循GB/T 16886.1-2011《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》、YY/T 0268-2008《牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》及《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》（國(guó)食藥監(jiān)械﹝2007﹞345號(hào)）相關(guān)要求，生物相容性評(píng)價(jià)資料可以考慮（包括但不限于）以下方面：

（1）醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)的策略和所含程序

（2）醫(yī)療器械所用材料選擇的描述

（3）材料表征

－醫(yī)療器械材料的定性與定量的說(shuō)明或分析

－醫(yī)療器械材料與市售產(chǎn)品的等同性比較

（4）選擇或放棄生物學(xué)試驗(yàn)的理由和論證

（5）已有數(shù)據(jù)和試驗(yàn)結(jié)果的匯總

（6）完成生物學(xué)評(píng)價(jià)所需的其他數(shù)據(jù)

具體生物學(xué)評(píng)價(jià)試驗(yàn)項(xiàng)目應(yīng)參照YY/T 0268-2008《牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià) 第1單元：評(píng)價(jià)與試驗(yàn)》確定，建議考慮：
　　細(xì)胞毒性
　　致敏性
　　急性全身毒性
　　刺激或皮內(nèi)反應(yīng)
　　遺傳毒性
　　亞慢性全身毒性

6.產(chǎn)品有效期和包裝研究

產(chǎn)品有效期是指產(chǎn)品在一定的溫度、濕度、光線等條件的影響下，保持其物理、化學(xué)、性質(zhì)的期限。合成樹(shù)脂牙有效期驗(yàn)證一般包括產(chǎn)品有效期驗(yàn)證和包裝驗(yàn)證。

（1）產(chǎn)品有效期驗(yàn)證：提供產(chǎn)品有效期及有效期驗(yàn)證資料。

產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，提交產(chǎn)品的有效期驗(yàn)證報(bào)告。產(chǎn)品有效期可采用實(shí)時(shí)老化研究、加速老化研究驗(yàn)證。

在有效期研究中，應(yīng)監(jiān)測(cè)整個(gè)有效期內(nèi)確保產(chǎn)品安全性和有效性的關(guān)鍵參數(shù)如在產(chǎn)品技術(shù)要求中所描述的參數(shù)（如尺寸、抗泛白、抗變形、抗微裂、色澤穩(wěn)定性等），并提交所選擇測(cè)試方法的驗(yàn)證資料。

若選擇實(shí)時(shí)老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，產(chǎn)品選擇的老化環(huán)境條件應(yīng)不低于產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)宣稱(chēng)的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件。

若選擇加速老化有效期驗(yàn)證試驗(yàn)，應(yīng)說(shuō)明所用加速條件的合理性。例如，在標(biāo)準(zhǔn)溫度和升高溫度情況下的降解機(jī)制應(yīng)該是等效的，即溫度改變而Arrhenius曲線的斜率保持不變。在不能證實(shí)等效性時(shí)，即不同溫度下可由不同機(jī)制引起產(chǎn)品失效，應(yīng)提交額外的合理性說(shuō)明。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱(chēng)的貯存、運(yùn)輸環(huán)境條件下產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。

（2）包裝驗(yàn)證：在宣稱(chēng)的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。

產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)有關(guān)適用的國(guó)內(nèi)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方案進(jìn)行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗(yàn)、振蕩試驗(yàn)、極端溫度試驗(yàn)、極端濕度試驗(yàn)等，提交產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證報(bào)告。包裝材料的選擇建議考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)保護(hù)；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適合性。包裝驗(yàn)證的資料內(nèi)容應(yīng)與包裝說(shuō)明中給出的信息相符。對(duì)于不適用的因素應(yīng)闡述不適用的依據(jù)。

對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，建議申請(qǐng)人提交最終成品初包裝的初始完整性和維持完整性的驗(yàn)證結(jié)果。

7.其他證明產(chǎn)品安全性、有效性的研究資料

如可能，提供合成樹(shù)脂牙的咬合關(guān)系原理及依據(jù)。例如描述咬合關(guān)系的資料及三維模型數(shù)據(jù)圖。

為使合成樹(shù)脂牙與義齒基托聚合物牢固粘接，需要作特殊加工處理（如磨削）時(shí)，應(yīng)提供相關(guān)說(shuō)明。

（三）生產(chǎn)制造信息

1.提交產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝管理控制文件，詳細(xì)說(shuō)明產(chǎn)品從原材料至成品的全部的生產(chǎn)工藝和步驟，列出工藝圖表。應(yīng)包括工藝路線、關(guān)鍵工序、特殊工藝、質(zhì)量控制指標(biāo)及相關(guān)驗(yàn)證報(bào)告。 明確原料制備、配色、配料、投料、粉液混合過(guò)程、脫泡、模壓、注塑、熱處理、去邊修形、光飾、貼板、模具維護(hù)等的質(zhì)量控制點(diǎn)及質(zhì)量控制指標(biāo)，提供相關(guān)的驗(yàn)證報(bào)告，并對(duì)工藝的可控性、穩(wěn)定性進(jìn)行確認(rèn)。明確生產(chǎn)過(guò)程中各種輔料的使用情況、輔料殘留量的危害分析及控制方法。

合成樹(shù)脂牙的關(guān)鍵工藝為配料工藝，特殊工藝為成型工藝，目前成型工藝主要包括模壓法和注塑法。模壓法是將膠狀的原料置于閉合模腔內(nèi)借助加熱、加壓而聚合成型為制品的加工方法。對(duì)于模壓法需至少明確溫度、壓力以及聚合時(shí)間；注塑法是指在一定溫度和壓力下，將原料通過(guò)高壓射入模腔，并經(jīng)聚合后得到制品的方法。注塑法需至少明確注塑壓力、注塑溫度、注塑時(shí)間、保壓壓力和保壓時(shí)間等。

采用CNC系統(tǒng)數(shù)控切削預(yù)成的樹(shù)脂坯料的，要明確CNC系統(tǒng)多軸聯(lián)動(dòng)切削的聯(lián)動(dòng)軸數(shù)（3軸聯(lián)動(dòng)、4軸聯(lián)動(dòng)、5軸聯(lián)動(dòng)）、車(chē)針直徑、冷卻方式（風(fēng)冷、水冷、冷卻液）、系統(tǒng)加工精度等關(guān)鍵參數(shù)。采用光固化成型液態(tài)樹(shù)脂材料等3D打印工藝制作的，要明確分層厚度、擺放角度、成型（例如聚合）時(shí)的相對(duì)收縮比例、支撐設(shè)計(jì)方案、填充比例、打印路徑、后處理工藝以及系統(tǒng)加工精度等關(guān)鍵參數(shù)。

若生產(chǎn)企業(yè)采取其他加工成型工藝，需根據(jù)工藝本身特點(diǎn)明確相應(yīng)的工藝參數(shù)。

2.生產(chǎn)場(chǎng)地

若申報(bào)產(chǎn)品有多個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地，應(yīng)概述每個(gè)研制、生產(chǎn)場(chǎng)地的概況。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

申請(qǐng)人應(yīng)按《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）、《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）選擇合理的臨床評(píng)價(jià)方式，提交臨床評(píng)價(jià)資料。

1.依據(jù)《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)），對(duì)于符合YY 0300-2009《牙科學(xué) 修復(fù)用人工牙》的相關(guān)要求，適用于局部義齒和全口義齒的制作，免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)。豁免情況不包括使用了新材料、活性成分、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品。

2.臨床試驗(yàn)基本要求

在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)生委員會(huì)令第25號(hào)）及本指導(dǎo)原則的要求。應(yīng)對(duì)產(chǎn)品是否滿(mǎn)足使用要求或者適用范圍進(jìn)行確認(rèn)。提交的臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)協(xié)議、臨床試驗(yàn)方案和臨床試驗(yàn)報(bào)告等。

根據(jù)合成樹(shù)脂牙使用特點(diǎn)，產(chǎn)品的有效性需通過(guò)合成樹(shù)脂牙所制作的義齒等牙科修復(fù)體進(jìn)行驗(yàn)證。牙科修復(fù)體需經(jīng)由臨床機(jī)構(gòu)設(shè)計(jì)并經(jīng)技工室加工制作，即合成樹(shù)脂牙的有效性不僅取決于材料本身屬性，還與牙科修復(fù)體的設(shè)計(jì)和加工工藝有關(guān)，因此建議合成樹(shù)脂牙的臨床試驗(yàn)中使用的牙科修復(fù)體應(yīng)滿(mǎn)足合理的臨床修復(fù)體設(shè)計(jì)和規(guī)范的技工室操作的要求。

臨床試驗(yàn)時(shí)應(yīng)注意如下幾方面，供參考：

（1）受試對(duì)象

根據(jù)本產(chǎn)品目標(biāo)適用人群，在臨床研究方案中規(guī)定完善合理的受試者納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)。

受試者口腔狀況至少應(yīng)描述：口腔衛(wèi)生狀況，牙齒清潔度及色澤，牙列狀況，咬合情況，牙齦及口腔黏膜情況，有無(wú)感染、出血及炎癥等各種病理狀況，組織缺損類(lèi)型及程度，牙列缺損及缺失情況，預(yù)修復(fù)的部位，修復(fù)體設(shè)計(jì)情況，使用輔助材料情況等。

（2）對(duì)照組選擇及試驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型

合成樹(shù)脂牙的臨床試驗(yàn)根據(jù)需要可設(shè)置已上市產(chǎn)品作為對(duì)照組，建議盡可能采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，并明確比較類(lèi)型（優(yōu)效檢驗(yàn)、等效或非劣效檢驗(yàn)等）。如屬于非劣效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)或優(yōu)效性檢驗(yàn)的比較類(lèi)型，應(yīng)事先規(guī)定具有臨床意義的界值。如采用單組目標(biāo)值法，應(yīng)事先明確目標(biāo)值及其確定依據(jù)。

（3）評(píng)價(jià)指標(biāo)

①評(píng)價(jià)指標(biāo)

為評(píng)價(jià)被試產(chǎn)品的性能，應(yīng)明確臨床試驗(yàn)的主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)、次要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)及安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)。

有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)定舉例：耐磨耗性、脫落、抗折裂性、美觀性能（變色）、對(duì)對(duì)頜牙的磨損、義齒平穩(wěn)度、咬合關(guān)系恢復(fù)等。對(duì)于新型合成樹(shù)脂牙，還應(yīng)根據(jù)其宣稱(chēng)的適應(yīng)癥和性能等增加相應(yīng)的評(píng)價(jià)項(xiàng)目。

安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)設(shè)定舉例：根據(jù)合成樹(shù)脂牙產(chǎn)品特性，產(chǎn)品對(duì)口腔黏膜組織的刺激性、口腔組織及全身的過(guò)敏情況為必須評(píng)價(jià)指標(biāo)。如：不良反應(yīng)、不良事件及并發(fā)癥、牙科檢查、生命體征等。

②評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)價(jià)指標(biāo)需采用國(guó)際公認(rèn)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，如果無(wú)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，需采用臨床常規(guī)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。

臨床試驗(yàn)過(guò)程中，還應(yīng)記錄各組患者的就診次數(shù)和操作時(shí)間，記錄在臨床研究期間任何可能影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物治療及服用/使用劑量，如抗生素、鎮(zhèn)痛劑、漱口水等的用藥情況等。

（4）臨床觀察

①修復(fù)前評(píng)估

修復(fù)前評(píng)估應(yīng)包含：受試者的全身狀況，可能影響試驗(yàn)結(jié)果的任何疾病情況，受試者口腔狀況，包括：預(yù)修復(fù)的部位、病損類(lèi)型及程度、修復(fù)體的類(lèi)型、牙周膜有無(wú)增寬情況、牙周健康狀況、牙槽骨吸收程度等。

②臨床操作步驟

應(yīng)詳細(xì)記錄臨床的操作步驟，如修復(fù)體的臨床設(shè)計(jì)方案，修復(fù)體的技工室加工步驟及方法、修復(fù)體制作所使用的其他材料等。

③修復(fù)后評(píng)估

依據(jù)臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)的項(xiàng)目對(duì)修復(fù)體進(jìn)行即刻評(píng)價(jià)，并記錄評(píng)價(jià)的結(jié)果。

④臨床觀察時(shí)間

根據(jù)合成樹(shù)脂牙特點(diǎn)確定合適的臨床觀察及隨訪時(shí)間。建議臨床試驗(yàn)觀察時(shí)間點(diǎn)為佩戴修復(fù)體后1周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月。屬于下列情形的建議適當(dāng)延長(zhǎng)臨床試驗(yàn)觀察時(shí)間，如：i.合成樹(shù)脂牙組成材料缺乏臨床應(yīng)用的安全數(shù)據(jù)；ii.缺乏申報(bào)產(chǎn)品臨床觀察期內(nèi)（6個(gè)月）各性能趨于穩(wěn)定的數(shù)據(jù)；iii.應(yīng)用技術(shù)與已上市的合成樹(shù)脂牙產(chǎn)品不同；iiii.其他認(rèn)為需要延長(zhǎng)臨床試驗(yàn)觀察時(shí)間的情形。

（5）樣本量估計(jì)

可根據(jù)以下六方面確定樣本量估計(jì)的參數(shù)，即：

①擬采取的試驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型；

②擬采取的比較類(lèi)型：優(yōu)效檢驗(yàn)、等效或非劣效檢驗(yàn)；

③允許犯假陽(yáng)性錯(cuò)誤的概率a（通常不超過(guò)雙側(cè)0.05）和犯假陰性錯(cuò)誤的概率b（通常不超過(guò)0.2）；

④主要評(píng)價(jià)指標(biāo)的類(lèi)型和有關(guān)的效應(yīng)大小及其變異程度；

⑤如果是等效或非劣效檢驗(yàn)，應(yīng)提供有臨床意義的界值；

⑥根據(jù)實(shí)際情況，確定可能的病例脫落率，以保證有足夠的把握度檢測(cè)組間差異。

（6）統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)類(lèi)型、比較類(lèi)型、資料性質(zhì)和統(tǒng)計(jì)分析目的，合理選擇統(tǒng)計(jì)分析方法，明確交代統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集定義及統(tǒng)計(jì)分析軟件。

統(tǒng)計(jì)分析內(nèi)容應(yīng)至少包括如下四部分：

①臨床試驗(yàn)完成情況描述：包括臨床試驗(yàn)概況（篩選人數(shù)、入組人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；

②基線描述：應(yīng)對(duì)所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述；

③療效/效果評(píng)價(jià)：應(yīng)對(duì)所有入選的受試者（ITT分析集）和最終完成試驗(yàn)的受試者（PP分析集）分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以評(píng)價(jià)結(jié)果的一致性。療效分析時(shí)，除點(diǎn)估計(jì)外，還應(yīng)給出點(diǎn)估計(jì)的95%的置信區(qū)間估計(jì)；

④安全性評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)對(duì)所有入選的受試者進(jìn)行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件，對(duì)所有發(fā)生的不良事件應(yīng)評(píng)價(jià)其是否與所研究產(chǎn)品有關(guān)。

（7）臨床試驗(yàn)報(bào)告

臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)與臨床試驗(yàn)方案保持一致，尤其注意明確以下內(nèi)容：試驗(yàn)產(chǎn)品的名稱(chēng)，規(guī)格型號(hào)，修復(fù)體類(lèi)型，修復(fù)體應(yīng)用部位，各病例的隨訪時(shí)間，試驗(yàn)產(chǎn)品的臨床適應(yīng)癥、禁忌癥與注意事項(xiàng)。

臨床試驗(yàn)報(bào)告中需明確所有病例是否全部完成隨訪，完成隨訪病例是否均納入統(tǒng)計(jì)，失訪病例需明確失訪原因。

臨床試驗(yàn)報(bào)告中需提交參與療效評(píng)價(jià)與安全性評(píng)價(jià)的統(tǒng)計(jì)過(guò)程中所涉及到的原始數(shù)據(jù)。

臨床試驗(yàn)報(bào)告中需報(bào)告所有不良反應(yīng)和不良事件發(fā)生的時(shí)間、發(fā)生的原因、結(jié)果及與試驗(yàn)用產(chǎn)品的關(guān)系。對(duì)于所采取的措施需予以明確。

臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)由研究單位根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，出具明確的臨床試驗(yàn)結(jié)論。

（五）產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)分析資料

按照YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》標(biāo)準(zhǔn)的要求，對(duì)產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。申請(qǐng)人在產(chǎn)品準(zhǔn)備注冊(cè)上市前，應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審應(yīng)至少確保：產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)已被全面地分析；風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評(píng)審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)至少包括以下信息：

1.可能影響產(chǎn)品安全性的特征問(wèn)題清單

申請(qǐng)人應(yīng)參考YY/T 0316-2016附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問(wèn)題，但識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源并不局限于此。申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的信息來(lái)源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類(lèi)似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、專(zhuān)家觀點(diǎn)等。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別信息的來(lái)源企業(yè)應(yīng)具體說(shuō)明，并提交有關(guān)支持文件或文獻(xiàn)。

2.產(chǎn)品有關(guān)危害的清單

申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見(jiàn)危害的清單，以及對(duì)每個(gè)危害如何造成損害的分析（包括可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危害處境和可能發(fā)生的損害）。

申請(qǐng)人應(yīng)指出擬申報(bào)產(chǎn)品所特有的任何額外風(fēng)險(xiǎn)，說(shuō)明風(fēng)險(xiǎn)分析的方法。已識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)至少包括但不局限于以下方面：

（1）材料的生物學(xué)和化學(xué)危害：
　　材料的化學(xué)結(jié)構(gòu)及來(lái)源
　　材料的生物相容性

（2）生產(chǎn)加工過(guò)程可能產(chǎn)生的危害：
　　污染
　　添加劑（助劑）的殘留
　　生產(chǎn)環(huán)境潔凈度

（3）產(chǎn)品使用風(fēng)險(xiǎn)因素：
　　刺激性、致敏性、功能失效

（4）不正確使用產(chǎn)生的危害：
　　使用產(chǎn)品時(shí)未按照說(shuō)明書(shū)中操作方法操作
　　忽視說(shuō)明書(shū)中適用范圍及禁忌癥、警示信息內(nèi)容

（5）產(chǎn)品包裝可能產(chǎn)生的危害：
　　包裝破損
　　標(biāo)識(shí)不清
　　與貯存和運(yùn)輸過(guò)程不適宜

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。降低所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)依據(jù)YY/T 0316-2016要求依次從設(shè)計(jì)、保護(hù)、說(shuō)明書(shū)進(jìn)行考慮。

申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)?？赏ㄟ^(guò)產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、臨床試驗(yàn)、正確的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、生產(chǎn)和檢驗(yàn)控制、產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)等多項(xiàng)措施以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但不局限于以上所述。

（六）產(chǎn)品技術(shù)要求

申請(qǐng)人應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的技術(shù)特征和臨床產(chǎn)品特點(diǎn)，參照現(xiàn)行有效的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或《中華人民共和國(guó)藥典》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《中國(guó)藥典》）來(lái)確定產(chǎn)品安全有效、質(zhì)量可控的性能指標(biāo)與檢驗(yàn)方法。產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)明確規(guī)格型號(hào)及其劃分的說(shuō)明、產(chǎn)品描述的一般信息（原材料、組成成分及百分含量、層次結(jié)構(gòu)、外形、尺寸等）、產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法。對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求中所有的試驗(yàn)項(xiàng)目所采用的試驗(yàn)方法進(jìn)行簡(jiǎn)要描述。若采用公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)中的試驗(yàn)方法，可直接引用該方法，標(biāo)明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)、年號(hào)及《中國(guó)藥典》的版本號(hào)。若對(duì)公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)中的試驗(yàn)方法有所修改，還應(yīng)說(shuō)明修改的內(nèi)容及原因。對(duì)每一個(gè)試驗(yàn)項(xiàng)目，可用諸如表格的形式清晰簡(jiǎn)潔地將試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行表述，包括描述試驗(yàn)結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)。

制定合成樹(shù)脂牙技術(shù)要求的常用參考標(biāo)準(zhǔn)如下：

YY 0300-2009《牙科學(xué) 修復(fù)用人工牙》

產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)應(yīng)不低于YY 0300-2009中的相關(guān)要求，檢驗(yàn)方法應(yīng)采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法，若采用其他方法則應(yīng)選擇經(jīng)驗(yàn)證的方法并說(shuō)明原因。

本指導(dǎo)原則給出了合成樹(shù)脂牙的性能指標(biāo)要求，建議考慮但不限于以下內(nèi)容：

（1）牙的尺寸

（2）色澤及融合性

（3）表面光潔度

（4）孔隙和其他缺陷

（5）與義齒基托聚合物的粘接性能

（6）抗泛白、抗變形、抗微裂

（7）色澤穩(wěn)定性

（8）尺寸穩(wěn)定性

如有不適用的項(xiàng)目，應(yīng)予以說(shuō)明。本章僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，給予參考。

對(duì)于聲稱(chēng)為“硬質(zhì)合成樹(shù)脂牙”時(shí)，應(yīng)明確硬度指標(biāo)及其試驗(yàn)方法并進(jìn)行相應(yīng)的研究，同時(shí)應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中明確。

對(duì)于3D打印、CAD/CAM工藝的合成樹(shù)脂牙、定制式樹(shù)脂牙等產(chǎn)品應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能指標(biāo)，應(yīng)不低于符合YY 0300-2009《牙科學(xué) 修復(fù)用人工牙》的相關(guān)要求。對(duì)于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計(jì)或具有新作用機(jī)理、新功能的產(chǎn)品所具有其他性能及廠家聲稱(chēng)的其他性能要求，應(yīng)在技術(shù)要求中明確。

（七）產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告

產(chǎn)品的注冊(cè)檢測(cè)應(yīng)在具有醫(yī)療器械檢驗(yàn)資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，產(chǎn)品應(yīng)在檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承檢范圍內(nèi)。申請(qǐng)人應(yīng)提供醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告和預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)。此外，還應(yīng)提供檢驗(yàn)樣品規(guī)格型號(hào)的選擇依據(jù)。所檢驗(yàn)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品。

合成樹(shù)脂牙的典型性選擇應(yīng)考慮化學(xué)組分、成型工藝、結(jié)構(gòu)尺寸等因素，選擇功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險(xiǎn)最高的產(chǎn)品。若型號(hào)間的差異對(duì)產(chǎn)品性能和技術(shù)特征產(chǎn)生影響，應(yīng)分別選取典型樣品進(jìn)行全性能檢驗(yàn)；也可根據(jù)差異情形選擇典型型號(hào)進(jìn)行全性能檢驗(yàn)，選擇其他型號(hào)進(jìn)行差異性檢驗(yàn)，如：色號(hào)/顏色不同的合成樹(shù)脂牙，如色號(hào)/顏色不同僅由著色劑成分不同所致，可考慮對(duì)不同色號(hào)/顏色產(chǎn)品的顏色、色澤穩(wěn)定性等進(jìn)行檢測(cè)。

（八）說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽樣稿

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的編寫(xiě)應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）的要求。所提交的文本和標(biāo)簽樣圖應(yīng)內(nèi)容清晰、完整。說(shuō)明書(shū)中所描述的適用范圍、應(yīng)用技術(shù)、禁忌癥等應(yīng)與產(chǎn)品的臨床評(píng)價(jià)保持一致。產(chǎn)品的描述、結(jié)構(gòu)組成、貨架有效期等應(yīng)與綜述資料和研究資料中所描述及驗(yàn)證的內(nèi)容一致。

說(shuō)明書(shū)不應(yīng)宣稱(chēng)沒(méi)有依據(jù)和夸大了的產(chǎn)品性能指標(biāo)，應(yīng)實(shí)事求是地介紹產(chǎn)品的特點(diǎn)。凡宣稱(chēng)產(chǎn)品性能和特點(diǎn)的，應(yīng)有產(chǎn)品技術(shù)要求或提交的注冊(cè)技術(shù)資料依據(jù)。不使用“系列”、“等”、“無(wú)毒”、“對(duì)人體無(wú)害”等含混和絕對(duì)性用詞。

此外，還應(yīng)包含以下內(nèi)容的適用項(xiàng)：

1.合成樹(shù)脂牙的主要成分及其含量；

2.為達(dá)到合成樹(shù)脂牙與義齒基托聚合物牢固粘接，需要作特殊處理（如研磨）時(shí)，應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中詳細(xì)指明；

3.必要時(shí)，應(yīng)提供比色板、模型圖譜。

四、參考文獻(xiàn)

1.《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第680號(hào)）

2.《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號(hào)）

3.《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)令第25號(hào)）

4.《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號(hào)）

5.《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號(hào)）

6.《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號(hào)）

7.《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)和審查指南》（國(guó)食藥監(jiān)械〔2007〕345號(hào)）

8.《關(guān)于公布新修訂免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)醫(yī)療器械目錄的通告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號(hào)）

9.《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第187號(hào)）

10.《口腔材料學(xué)》（人民衛(wèi)生出版社第5版；北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社第2版；人民軍醫(yī)出版社第3版）

11. YY 0300-2009《牙科學(xué) 修復(fù)用人工牙》

五、起草單位

本指導(dǎo)原則由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心起草并負(fù)責(zé)解釋。